大興安嶺地區(qū)干細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后多久才會(huì)進(jìn)行修復(fù)?_錢丹塞恩檢測(cè)中心統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病,多發(fā)于20-40歲的女性,臨床癥狀為皮膚出現(xiàn)蝶形紅斑特異性皮損或非特性皮損紫癜、關(guān)節(jié)痛等,嚴(yán)重情況下會(huì)累及內(nèi)臟器官,如心腎,消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等也會(huì)受損。

*新的流行病學(xué)研究表明,亞洲人的患病率和發(fā)病率比歐洲人群高出2至3倍,我國(guó)患病人群主要集中在育齡女性,目前有超過(guò)百萬(wàn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,給患者和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

1、引起紅斑狼瘡的因素與常規(guī)治療手段

對(duì)于SLE的病因至今尚未肯定,但大量研究顯示其發(fā)病原因與遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素有關(guān)。

在遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下,導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞減少、T抑制細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞過(guò)度增生,產(chǎn)生大量的自身抗體,并與體內(nèi)相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成相應(yīng)的免疫復(fù)合物,沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位。

在補(bǔ)體的參與下,引起急慢性炎癥及組織壞死(如狼瘡腎炎),或抗體直接與組織細(xì)胞抗原作用,引起細(xì)胞破壞(如紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板壁的特異性抗原與相應(yīng)的自身抗體結(jié)合,分別引起溶血性貧血、淋巴細(xì)胞減少癥和血小板減少癥),從而導(dǎo)致機(jī)體的多系統(tǒng)損害。

2、干細(xì)胞臨床治療紅斑狼瘡的機(jī)制研究

干細(xì)胞,尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)在SLE的治療中如何發(fā)揮功能呢?根據(jù)研究報(bào)道,MSC治療SLE的主要作用機(jī)制可能包括:

1)調(diào)節(jié)固有免疫細(xì)胞:固有免疫失調(diào)與SLE密切相關(guān)。MSC可以抑制DC的成熟和功能,誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC產(chǎn)生;抑制TNF-α分泌,并上調(diào)IL-10分泌。另外,巨噬細(xì)胞吞噬能力缺陷、異?；罨蜆O化失調(diào)與SLE密切相關(guān),MSC通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化,增強(qiáng)其吞噬活性來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

2)對(duì)B細(xì)胞的調(diào)控:SLE患者的B細(xì)胞免疫耐受異常,產(chǎn)生多種自身抗體;調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Breg)數(shù)量減少,免疫調(diào)節(jié)功能障礙。MSC通過(guò)細(xì)胞因子和細(xì)胞間接觸抑制B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和抗體產(chǎn)生;促進(jìn)Breg增殖并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

3)對(duì)T細(xì)胞的調(diào)控:T細(xì)胞異常活化、亞群比例失衡與SLE密切相關(guān)。MSC可以抑制T細(xì)胞活化;抑制CD4+T細(xì)胞分化為Th1、Th17和Tfh細(xì)胞;促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)細(xì)胞增殖和IL-10的分泌,降低Th1/Th2的比例;恢復(fù)Treg/Tfh細(xì)胞的平衡。

3、干細(xì)胞臨床治療紅斑狼瘡的研究案例

臨床案例一

早在2007年,孫凌云教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)就通過(guò)輸注異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)臨床治療SLE。之后,該團(tuán)隊(duì)也嘗試臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)臨床治療SLE。II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示,臨床干預(yù)4年后患者的存活率為94%,50%患者的癥狀得到緩解,但也有23%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

圖片來(lái)源:央視網(wǎng)

目前項(xiàng)目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植,取得良好效果。為國(guó)際開展*早、例數(shù)*多、隨訪時(shí)間*長(zhǎng),并結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)為難治性紅斑狼瘡患者制定*適宜臨床治療方案。

臨床案例二

在《北京*學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》中,討論了干細(xì)胞技術(shù)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果評(píng)估和安全評(píng)估,研究人員納入了8項(xiàng)相關(guān)研究,共213名受試者,隨訪時(shí)間3-36個(gè)月,以疾病活動(dòng)評(píng)分、補(bǔ)體C3定量、24h尿蛋白定量為指標(biāo),做出了系統(tǒng)性分析和評(píng)價(jià),說(shuō)明干細(xì)胞療法對(duì)SLE是有效的。

試驗(yàn)結(jié)果分析顯示:

(1) SLE疾病活動(dòng)評(píng)分降低,說(shuō)明疾病活動(dòng)程度有所改善;

(2) 24h尿蛋白量降低,狼瘡腎炎有所好轉(zhuǎn);

(3) 改善補(bǔ)體C3水平,自身免疫抗體有所緩解。

臨床案例三

對(duì)40例SLE患者進(jìn)行干細(xì)胞移植,其中38例有活動(dòng)性狼瘡腎炎(LN),起初他們的腎臟BILAG及尿蛋白量等指標(biāo)很高,在臨床注入干細(xì)胞24小時(shí)后,發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)都有顯著下降。移植6個(gè)月后,對(duì)血清肌酐和尿素氮進(jìn)行測(cè)量,發(fā)現(xiàn)均有下降。追蹤12個(gè)月后,13例患者達(dá)到主要臨床反應(yīng),11例患者達(dá)到部分臨床反應(yīng),這些患者的總生存率為92.5%。

圖片來(lái)源:《*風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡*共識(shí)》

2022年,由國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫*領(lǐng)域眾多*共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡*共識(shí)》讓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于SLE有"識(shí)"可依。該共識(shí)明確指出:目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療。間充質(zhì)干細(xì)胞大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效,改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。相信在不久的將來(lái)MSC能早日開發(fā)成臨床干預(yù)SLE的新藥,為SLE治療開辟新的療法,為人類健康做出貢獻(xiàn)。

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