宮腔粘連是一種常見的子宮內(nèi)膜損傷性疾病,已經(jīng)成為是女性繼發(fā)性不孕的主要原因。自2011年以來,來自骨髓、脂肪、臍帶、羊水和子宮內(nèi)膜的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)被證實(shí)對(duì)子宮內(nèi)膜損傷具有有效的修復(fù)作用。
近日,發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的一篇綜述提出,細(xì)胞療法能夠治療包括薄型子宮內(nèi)膜和宮腔粘連在內(nèi)的許多疾病;尤其是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,具有容易獲得,快速自我更新,以及免疫原性低等優(yōu)勢(shì),基于干細(xì)胞與生物材料結(jié)合的創(chuàng)新療法被認(rèn)為是再生子宮內(nèi)膜的理想選擇。
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宮腔粘連由多種因素導(dǎo)致宮腔內(nèi)和宮頸管基底層內(nèi)膜損傷后,宮腔肌壁與頸管之間發(fā)生相互粘連而形成。由于人工流產(chǎn)等侵入性宮腔操作的增多,現(xiàn)在宮腔粘連的發(fā)病率也日益上升。目前,針對(duì)宮腔粘連的治療手段包括通過手術(shù)松解粘連內(nèi)膜,放置生物材料防治再粘連以及使用雌激素,阿司匹林等促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。然而,這些治療手段要么無法根治要么存在各種副作用。因此,迫切需要研發(fā)新的治療方案。
干細(xì)胞,作為一種具有多向分化潛能及分泌多種功能性因子的細(xì)胞,被認(rèn)為可應(yīng)用于治療不孕癥相關(guān)疾病。干細(xì)胞治療因?qū)m腔粘連引起的不孕癥的機(jī)制主要是通過細(xì)胞因子的誘導(dǎo)、生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù)與再生;以及通過免疫調(diào)節(jié)特性使得自然殺傷細(xì)胞活性的降低、Th17和Th1的減少、Treg細(xì)胞和Th2的增加。
1、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在干預(yù)宮腔粘連的作用機(jī)制
?免疫調(diào)控:基于MSCs的低免疫原性和免疫調(diào)控性,國外已批準(zhǔn)MSCs用于治療移植物抗宿主反應(yīng)性疾病(GVHD)、克羅恩病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病,也使其成為細(xì)胞治療中可行的移植細(xì)胞來源。
?分化作用:研究報(bào)道骨髓移植后在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)了供體來源的細(xì)胞,認(rèn)為骨髓來源干細(xì)胞能植入子宮內(nèi)膜,并分化為子宮內(nèi)膜細(xì)胞,從而修復(fù)受損內(nèi)膜組織。
?損傷趨向作用:研究發(fā)現(xiàn),MSCs能選擇性地遷移歸巢于組織損傷部位。LIU等證實(shí)了子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的趨化因子12(CXCL12),與BMSC表達(dá)的CXCL12受體CXCR4結(jié)合,能驅(qū)動(dòng)BMSC遷移至內(nèi)膜細(xì)胞,發(fā)揮作用。
?旁分泌作用:MSCs能分泌各種因子,包括趨化因子、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子。這些因子具有免疫調(diào)控、抑制炎癥、促進(jìn)血管生成等作用,是宮腔粘連治療中修復(fù)受損組織的主要成分。
2、案例分享:(間充質(zhì))干細(xì)胞治療宮腔粘連
近年來,在理論研究及臨床前試驗(yàn)取得一定成果的前提下,國內(nèi)外研究人員陸續(xù)開展了多項(xiàng)干細(xì)胞治療宮腔粘連的臨床研究,結(jié)果表明,干細(xì)胞治療宮腔粘連引起不孕癥安全有效,有望為不孕癥患者帶來曙光。在臨床研究中使用干細(xì)胞來治療宮腔粘連已有多年,積累的成功案例也在逐年增加。
臨床案例一
一項(xiàng)由南京*鼓樓醫(yī)院開展的前瞻性,非對(duì)照I期臨床試驗(yàn)評(píng)估了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療宮腔粘連的安全性與有效性,相關(guān)成果發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》。
研究結(jié)果表明:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可能是宮腔粘連潛在的治療方法。該研究納入26例復(fù)發(fā)性宮腔粘連導(dǎo)致不孕癥患者,將1×10^7個(gè)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)負(fù)載到膠原支架上,在宮腔粘連松解后移植到患者宮腔內(nèi),而后進(jìn)行3個(gè)月的隨訪,評(píng)估患者子宮內(nèi)膜厚度、宮腔粘連評(píng)分及子宮內(nèi)膜增殖分化相關(guān)分子的變化。
隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn),UC-MSCs移植后未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件;術(shù)后3個(gè)月,患者平均子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯增加,宮腔粘連評(píng)分較前降低。此外,組織學(xué)研究表明治療后子宮內(nèi)膜的增殖、分化和新生血管均有改善。到30個(gè)月隨訪期結(jié)束時(shí),26例患者中有10例懷孕,其中8例已經(jīng)分娩,無明顯出生缺陷和胎盤并發(fā)癥。
△圖片來源:圖為患者治療前后超聲對(duì)比
臨床案例二
一項(xiàng)由國內(nèi)*醫(yī)科*盛京醫(yī)院開展的研究,利用自體月經(jīng)血間充質(zhì)干細(xì)胞(MB-MSC)治療7名重度Asherman綜合征患者,她們均對(duì)傳統(tǒng)治療手段無效。在入組后她們先接受 MB-MSC 移植治療,然后接受激素治療。接受干細(xì)胞移植后,5名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著增加,達(dá)到7mm,有1名患者自然懷孕,2名通過輔助生殖技術(shù)受孕。
臨床案例三
另一項(xiàng)研究的6例難治性宮腔粘連患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后,接受了單個(gè)有核細(xì)胞細(xì)胞(MNCs)移植,將其植入子宮內(nèi)膜下,并口服外源性雌激素治療,分別在治療3、6以及9個(gè)月后接受子宮內(nèi)膜厚度檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),接受細(xì)胞移植治療后,6名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于治療前,并且其中5名患者恢復(fù)了月經(jīng)周期,子宮內(nèi)膜再生良好。這項(xiàng)研究再次表明,自體細(xì)胞移植是一種十分具有前景的宮腔粘連治療方法。
3、國內(nèi)宮腔粘連創(chuàng)新療法的現(xiàn)狀
宮腔粘連讓許多夫婦飽受不孕癥的困擾,無法正常孕育下一代,其傳統(tǒng)治療手段療效有限。近年來,隨著科學(xué)研究證實(shí),基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)手段能有效修復(fù)宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜,并提高生育力。
目前,國內(nèi)多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)正在開展針對(duì)宮腔粘連的創(chuàng)新療法,以期為難治性宮腔粘連的臨床治療提供一個(gè)全新的、安全的、有效的治療方案。
同時(shí),國內(nèi)也有多項(xiàng)干細(xì)胞治療子宮內(nèi)膜損傷或?qū)m腔粘連相關(guān)的備案項(xiàng)目。
干細(xì)胞臨床發(fā)展給宮腔粘連的治療帶來了突破,已經(jīng)成功幫助一些不孕患者實(shí)現(xiàn)了生育的愿望。目前,國內(nèi)外還有大量的研究正在進(jìn)行中,相信未來,干細(xì)胞治療宮腔粘連會(huì)取得更大的進(jìn)展。
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